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Cell子刊揭示:遏制惡性腦瘤的關鍵酶

發布時間:2018-05-15 13:41    閱讀數次:

5月8日,發表在Cell子刊《Cell Reports》上的一篇最新研究揭示,抑制一種關鍵酶CDK5,有望有效遏制惡性腦瘤的發展和復發。

Glioblastoma cells (orange) spread throughout a fly brain (normal cells in blue), used to model human cancer. Credit: Northwestern University

本文轉載自生物探索,原標題為“Cell子刊揭示:遏制惡性腦瘤的關鍵酶”

膠質母細胞瘤(GBM)是一種惡性腦瘤,中位生存期不超過18個月,其常規的治療手段效果有限,且復發風險高?,F在,由美國西北大學的科學家們完成的這一最新研究有望改變GBM的高復發風險。

 

膠質母細胞瘤之所以復發率高,部分原因與膠質瘤干細胞有關。文章一作、病理學研究助理教授Subhas Mukherjee一直圍繞膠質瘤干細胞進行相關研究。在最新的發現中,他和團隊以果蠅為模型,進行與腦瘤相關的基因篩選。


 

DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.04.016
 

 

CDK5

 

CDK5(細胞周期素依賴蛋白激酶5)負責調控蛋白質功能。先前已有研究表明,CDK5與神經性衰退疾?。òò柶澓DY)有關,但是它與膠質母細胞瘤的關聯未曾被深入解析。

 

在這項新研究中,Subhas Mukherjee團隊發現,當沉默編碼CDK5的基因后,果蠅的腫瘤縮小了,且腫瘤干細胞數量也降低。與此同時,他們發現很多膠質母細胞瘤患者體內CDK5酶的表達量水平相對較高。

 

Mukherjee表示:“CDK5會促進細胞維持高水平的干細胞特性,確保它們增殖、擴散。


 

圖片來源:Cell Reports

 

抑制劑

 

隨著對CDK5在腦瘤中作用的解析,研究者們將一種在研的CDK5抑制劑加入人類膠質母細胞瘤細胞中。結果顯示,CDK5抑制劑會阻止腫瘤的生長,抑制腫瘤干細胞的自我更新能力。

 

此外,他們發現,膠質母細胞瘤的3個亞型中只有兩種CDK5的表達量相對較高。這意味著,第三種膠質母細胞瘤亞型可能無法受益于這一治療方案。

 

目前,他們正與西北大學的分子創新和藥物研究中心合作,致力于研發靶向CDK5的抑制劑。“我們希望,能夠幾個月內完成一些模型的構建并進行相關測試。” Mukherjee介紹道。

 

初步數據顯示,CDX5是腫瘤復發的關鍵,所以CDK5抑制劑可能在兩種途徑上發揮作用——阻止腫瘤生長并阻止它們復發(消滅殘余的癌細胞和膠質瘤干細胞)。Mukherjee預測,未來這一抑制劑有望與化療藥物聯合作為一線治療方案。

參考資料:

Enzyme blocker stops growth of deadly brain tumor

 

 

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